Tamoxifen ne radi u nekim rakom dojke zbog velikog dijela određenog gena | happilyeverafter-weddings.com

Tamoxifen ne radi u nekim rakom dojke zbog velikog dijela određenog gena

Što je tamoksifen?

Iako je poznato da neki tumori reagiraju na estrogen s rastom i povećanim preživljavanjem, kliničko ispitivanje tamoksifenske aktivnosti u naprednom karcinomu dojke nije bilo učinjeno sve do 1971. godine. Budući da su rezultati bili vrlo obećavajući, ICI pharmaceuticals, tvrtka koja je prvi sintetizirala droga 1962. godine, pratila je nekoliko novih kliničkih ispitivanja raka dojke. Od 1973. odobren je za unaprijed iskorištenje karcinoma dojke u Ujedinjenom Kraljevstvu, nakon čega slijedi odobrenje u Sjedinjenim Državama 1977. godine.

tamoksifen raka-drug.jpg


U 1980-ima objavljeno je nekoliko kliničkih ispitivanja koje su pokazale glavni učinak tamoksifena u ranom karcinomu dojke posebno kada se daje kao pomoćna terapija zajedno s operacijom ili radijacijskom terapijom. Budući da ima relativno blage nuspojave kao što su vruće trepće, suhoća u vagini, povećani rizik za krvne ugruške i druge simptome menopauze tipa, sada se također koristi kod žena koje su još uvijek zdrave, ali imaju visok rizik za razvoj raka dojke zbog mutacija u određenim genima ("geni karcinoma dojke" poput BRCA1 i BRCA2) kako bi se spriječio razvoj raka dojke. U žena s ranim karcinomom dojke može spriječiti formiranje metastaza, može zaustaviti rast prvobitnog tumora i na taj način spriječiti njezin rast i također može inhibirati razvoj novih tumora u drugoj dojci.

Kako se tamoksifen bori protiv raka dojke?

Tamoxifen je inhibitor ženskog hormona estrogena. Zdravi tkivo mliječne žlijezde i mnogi karcinomi dojke imaju proteina na površini stanice koja se naziva receptor estrogena. Ovaj protein može vezati hormon estrogen. Vezanje hormona daje stanici snažan poticaj koji može potaknuti stanicu i može potaknuti promjene u stanici koje mogu omogućiti stanici da preživi stresnu situaciju kao npr. Kada je stanica bombardirana zračenjem ili drugim lijekovima protiv raka.

Tamoxifen inhibira vezanje estrogena na svoj receptor vezivanjem na svoje mjesto. Međutim, tamoksifen ne može inducirati signale da vezanje estrogena na receptor inducira. Stoga on inhibira akcije estrogena kao da ključ koji se može uklopiti u bravu, ali ne otvara bravu, razbije se u njemu. Pravi ključ koji može okrenuti bravu je sada beskoristan, jer više neće moći stati u bravu. Budući da tamoksifen to čini u svim stanicama tijela koje imaju estrogenski receptor na svojoj površini, tamoksifen može izazvati nuspojave slične hormonskim promjenama koje su povezane s menopauza. Ponekad bi bodybuilderi koji zlostavljaju steroide također zlostavljaju tamoksifen, jer može povećati učinkovitost steroida.

Zašto tamoksifen ne radi za određene rak dojke?

Postoji nekoliko različitih razloga zašto tamoksifen ne radi za određene rak dojke. Neki rak nikada nisu osjetljivi na njega, a drugi razvijaju otpor tijekom vremena. Istraživači sada počinju razumjeti razloge za to.

Nisu svi raka dojke eksprimiraju estrogenski receptor na površini stanice. Ove vrste karcinoma, za razliku od onih ovisnih o estrogenu koji se zovu osjetljivi na hormone i koji dobro reagiraju na liječenje tamoksifenom, nazivaju se hormonskim neosjetljivim i ne reagiraju na liječenje tamoksifenom. Prije početka liječenja tamoksifenom, liječnik će stoga najprije utvrditi je li ovaj specifičan slučaj raka dojke hormonski osjetljiv ili neosjetljiv.

Nakon uzimanja tamoksifena, lijek treba prijeći u jetru, gdje se pretvara u svoj aktivni oblik, prije nego što može obaviti svoj posao u stanicama raka dojke. Neki ljudi imaju mutacije u genima za strojeve u jetri koji čine ovaj proces pretvorbe. Tamoxifenova aktivnost bit će uvelike smanjena kod ovih ljudi, tako da ti ljudi ili trebaju uzeti veću dozu i riskirati više nuspojava, ili u teškim slučajevima, tamoksifen možda uopće ne funkcionira. Genetski testovi mogu se provesti kako bi se odredilo prije početka liječenja da li netko ima ove mutacije.

Ponekad se stanice raka mijenjaju tijekom vremena, a tumori koji su bili osjetljivi na tamoksifen, iznenada više ne reagiraju. Nedavna studija istraživača Instituta za istraživanje raka (ICR) u Londonu pokazala je novi mehanizam kako stanice raka mogu razviti tu otpornost na tamoksifen.

Tamoxifen isključuje signalni put hormona estrogena na stanice raka dojke. Estrogen djeluje kao tzv faktor rasta na stanice, što znači da je hormon koji govori da stanica raste i izaziva promjene u stanicama koje im pomažu da prežive. Zdrave stanice u tijelu automatski će umrijeti, ako redovito ne primaju signale faktora rasta. Stanice raka često ne umiru pod ovim uvjetima, ali će i dalje preživjeti i rasti, u prisutnosti čimbenika rasta.

U biološkim sustavima vrlo je česta da važnu funkciju može preuzeti drugi sličan sustav barem djelomično kao polica osiguranja u slučaju da nešto ne pođe krivo s primarnim sustavom. To je osobito istinito za čimbenike rasta koji signaliziraju stanice da pomažu preživjeti stresne situacije. Postoji mnogo različitih čimbenika rasta koji pružaju slične podražaje za stanicu koja ima receptore za njihovu površinu stanice. Oni su imenovani vrstama stanica koja ih proizvodi, a ponekad i dodatno vrsta tkiva koja ih obično odgovara, npr. VEGF predstavljaju faktor rasta vaskularnog epitela jer je faktor rasta proizveden u vaskulaturu koji djeluje na epitelne stanice.

Pročitajte više: Lijek protiv raka dojke Tamoxifen može povećati rizik od razvoja dijabetesa

20 neznatnih faktora rasta fibroblasta poznatih danas

Vrlo čest čimbenik rasta koji je doista čitava obitelj malo različitih čimbenika rasta koji svi imaju vrlo slične funkcije, je obitelj FGF-a koja označava faktor rasta fibroblasta. Postoji više od 20 neznatnih čimbenika rasta fibroblasta koji su danas poznati. Fibroblasti čimbenici rasta mogu inducirati rast stanica i preživljavanje u brojnim različitim tkivima i imaju važnu ulogu u tijelu. Nedostatak određenih FGF-a može dovesti do uvjeta kao što je povećana osjetljivost na dijabetes.

U kanceroznom tkivu međutim, oni mogu učiniti stanice manje osjetljive na određene lijekove protiv karcinoma i povećati rast tumora. Nedavna studija objavljena u časopisu Cancer iz Instituta za istraživanje raka (ICR) u Londonu otkrila je da su karcinomi dojke koji su otporni na liječenje tamoksifenom unatoč činjenici da oni eksprimiraju receptor estrogena, često imaju višestruke kopije FGF-receptor nazvan FGFR1. To omogućuje stanicama da proizvode puno više od ovog receptora od zdravih stanica. Stanice postaju preosjetljive na djelovanje FGF-a, tako da im je potrebno malo FGF-a da bi mogli preživjeti. U prisutnosti FGF-a te stanice više se ne trebaju oslanjati na estrogen za preživljavanje i rast, pa tamoksifen je beskoristan u borbi protiv tih stanica raka.

Neke stanice raka koristile su još devijantniji način da postanu neovisne o signalu preživljavanja estrogena. Oni su stekli mutaciju u FGFR1 koja omogućuje ovom receptoru da daje signal rasta i preživljavanja čak iu odsutnosti faktora rasta. Rakovi koji imaju ovakvu vrstu kratkog spoja u svojim signalnim putovima vrlo se teško liječe kemoterapijom bilo koje vrste i imaju vrlo lošu prognozu.

#respond